أيهما أكثر مناعة الذكور أم الاناث .. بقلم أ. د أحمد جلال السيد ” عميد كلية الزراعة “

تختلف الإناث والذكور في استهلاك الطاقة والمتطلبات الغذائية التي تستند إلى التفاعلات بين العوامل البيئية والهرمونات الجنسية. أكدت الدراسات التي أجريت في أوائل الأربعينيات من القرن الماضي أن الإناث قد عززت القدرة على إنتاج أجسام مضادة. تساعد هذه القدرة المناعية المحسنة لدى الإناث على رفع فاعلية المقاومة ضد العدوى، وبالتالي تكون الإناث أقل عرضة للإصابة بالعدوى الفيروسية، ولكنها يمكن أن تتطور إلى تأثيرات مسببة للمناعة وتهيئتها لمناعة ذاتية بسبب الاستجابات المناعية المفرطة. يمكن للهرمونات الجنسية أيضا التحكم في الاستجابة المناعية عن طريق الإيقاع اليومي. العديد من الهرمونات مثل الكورتيزول، المعروف بتنظيم التهاب الخلايا التائية، لديها إيقاع الساعة البيولوجية مع الحد الأقصى للذروة في الساعة 8:00 صباحا ومستويات أقل تدريجيا مع تقدم اليوم. يؤدي التفاعل بين الهرمونات الجنسية والعوامل البيئية مثل الالتهابات إلى ردود متباينة في كلا الجنسين. هناك أدلة تظهر أن الهرمونات الجنسية تؤثر على التكوين الميكروبي والاستجابة المناعية الناتجة عن طريق الأيضات الثانوية المرتبطة بمستقبلات مثل مستقبلات هرمون الاستروجين، ومشتقات منشط البيروكسيسوم…الخ. هذه الاختلافات في الاستجابة المناعية يمكن أن تؤدي إلى تباين في أنماط المرض مع حدوث المناعة الذاتية في حالات أكثر شيوعا في الإناث والسرطانات التي تحدث أكثر عند الذكور. يمكن للأنماط الجزيئية المرتبطة بالمسببات المرضية المرتبطة بالميكروبات أن تربط بين مستقبلات التعرف على مسببات الأمراض المختلفة مثل TLRs. وبما أن التعبير عن TLR يختلف بين الجنسين، فإن TLR3 و7 و9 يتم التعبير عنها أعلى في الإناث وTLR2 وTLR4 في الذكور، ويمكن أن تؤثر على قوة الاستجابات المعتمدة على TLR. ماكروفاج ذكور الفئران تولد استجابة أعلى من TLR2 وTLR4 لتطهير العدوى، في حين ينظم الاستروجين الاستجابة المناعية عن طريق تحوير تعبير TLRs وTLR8 في الاندسومل وبالتالي فان التوازن الهرموني في الاناث يحدد الاستجابة الشاملة. تتعرف الـ TLR3 وTLR7 وTLR9 على على الحامض النووي الريبى RNA والدانا DNA الموجود في الفيروسات بينما يتعرف الـ TLR2 وTLR4 على بروتينات جدار الخلية البكتيرية.

في البشر، تنتج الخلايا أحادية النواة في الرجال مستويات أقل من النوع الأول من الانترفيرون IFN استجابةً للـ TLR7 وارتفاع الانترلاكين IL-10 استجابة للـ TLR9 مقارنة بالإناث. قد ترتبط الاستجابة المناعية التفاضلية أيضًا بالفروق في تجمعات الخلايا المناعية بين الجنسين. انخفضت خلايا CD4 وCD8 خلال الشيخوخة في كلا الجنسين، على الرغم من أن النساء المسنات أظهرن خلايا NK أقل وذاكرة Tregs مقارنة بالرجال المسنين، والتي قد تفسر جزئيا الاستجابة المناعية المتحيزة جنسياً وإنتاج السيتوكين. الاستجابات المناعية للعوامل البيئية مثل العدوى واللقاحات هي أيضا متحيزة جنسياً. النساء يحافظن على اجسام مناعية عالية بعد العدوى الفيروسية. وبما أن الإناث تولد استجابات عالية للجسم مضاد، فإن اللقاحات تؤدي أيضًا إلى ارتفاع مستويات الأجسام المضادة لدى النساء أكثر من الرجال وتوفر حماية فعالة؛ لكن هذا يمكن أن يؤدي إلى آثار جانبية في النساء أسوأ من الرجال بسبب تفاعل المناعة. يمكن لهذه الاستجابة المناعية المعززة أن تديم الالتهاب وتثيره بطرق عديدة، بما في ذلك إنتاج السيتوكينات الموالية للالتهاب، وإذا كانت الحشود مستضدية تتشابه مع البروتين الذاتي، فإن استجابة المناعة الذاتية. تم دراسة تأثير الفرق بين الجنسين على أذرع المناعة الفطرية والتكيفية. عموما هرمون التستستيرون له تأثير مثبط للمناعة في حين أن هرمون الاستروجين له تأثير محسن للجهاز المناعي. وقد ثبت أن الاستروجين ينظم الاستجابة المناعية عن طريق الإخلال بالاختيار السلبي للخلايا البائية ذات التفاعل الأوتوماتيكي العالي، وتحوير وظيفة الخلايا البائية، مما يؤدي إلى استجابة Th2. يؤثر الإستروجين على الوظائف الفسيولوجية عبر ERs التي يتم التعبير عنها في المخ، والخلايا الظهارية الأمعاء، وخلايا الأنسجة الليمفاوية وكذلك الخلايا المناعية. يحفز الإستروجين أيضا الخلايا التائية الوريدية من خلال تعزيز التعبير عن CCR5، علامة تحديد الموقع.